获自罗望子树种子的多糖聚合物在治疗干咳中的应用；将所述的多糖作为雾化液体制剂、例如通过适合的商购吸入装置局部给予患有干咳的受试者的高位呼吸气道粘膜。
1.获自罗望子树种子的多糖聚合物在制备用于治疗干咳的雾化液体制剂中的应用。
2.权利要求1的应用，其中将所述的聚合物作为雾化液体制剂局部地给予患有干咳的受试者的高位呼吸气道粘膜。
3.权利要求2的应用，其中患有干咳的受试者是儿童。
4.权利要求1的应用，包含0.25-0.5％的获自罗望子树种子的多糖聚合物。
5.权利要求4的应用，包含0.3％的获自罗望子树种子的多糖聚合物。
6.权利要求1的应用，还包含pH调节剂。
7.权利要求6的应用，其中所述的pH调节剂是缓冲剂，其选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、柠檬酸钠系统或其混合物。发明领域本发明涉及获自罗望子树种子的多糖聚合物在治疗干咳中的应用。本发明特别涉及儿童干咳的治疗方法。
背景技术
干咳通常出现在侵害上呼吸气道的病毒感染结束时，例如感冒和流感，或接触各种刺激因素，包括过敏原、粉尘、烟雾、清洁剂、化学气体污染物和沾染物之后，在干燥环境中停留延长和身体创伤。干咳典型地不会持续2-3周以上。典型地，患有干咳的人经历高位呼吸气道（highxa0respiratoryxa0airway）烧灼和干燥的不舒适感和咽喉中的不舒服撩痒，通常开始咳嗽发作。在大部分情况中，干咳在白天自始至终是轻度的，而通常在夜间变得更为强烈，从而阻碍了人睡眠或休息。有时，干咳仅出现在夜间，在人进入睡眠之后。干咳在儿童中极为常见。在夜间过程中咳嗽的儿童可能存在睡眠问题，并且这种问题可能还牵连其父母。此外，如果长期保持不治疗，则干咳可能出现并发症，导致慢性干咳，或还导致并发临床后果的细菌感染，从而延长恢复所需的时间。大批传统的自制药物和非处方药常用于干咳的一线治疗。传统的自制药物包括，例如新鲜生姜、盐水溶液和蜂蜜。常用的非处方药包括，例如右美沙芬和苯海拉明。然而，一般被视为安全的传统的自制药物通常对缓解咳嗽无效，而已知非处方药可能产生副作用，例如过敏反应、对睡眠的作用或幻觉，且不将它们推荐给儿童，尤其是6岁以下的儿童，因为其效力没有清楚的证明。因此，对干咳有效治疗、而没有常用于该目的的药物的不良副作用存在需求。控制儿童夜间咳嗽特别受到期待，由此对双亲睡眠得到无可置辩的有益效果。罗望子树遍布于印度、非洲和东南亚。在中东国家中，来自酸豆的罗望子汁液可以是通过灌注干燥的酸角制备的饮料。罗望子还可以用于给食品防腐和作为烹饪中的调味料。一旦研磨成粉末形式(称作"罗望子胶"或"罗望子仁粉（tamarindxa0kernelxa0powder）")，则发现罗望子种子具有不同应用。商购的罗望子仁粉可以用作植物和纸张工业中的增稠剂和胶黏剂；并且作为食品和药物工业中的增稠剂、胶凝剂、稳定剂和粘合剂。罗望子仁粉和罗望子种子多糖的一般特性、化学组成和化学结构可以在如下文献中找到：Guptaxa0V,Purixa0R,Guptaxa0S,Jainxa0S,Raoxa0GK.;Tamarindxa0kernelxa0gum:Anxa0upcomingxa0naturalxa0polysaccharide.Systxa0Revxa0Pharm;2010;1:50-4。目前令人意外地发现，获自罗望子树种子的多糖聚合物提供干咳缓解并且维持这种缓解延长的时间期限，该时间期限足够长至使得例如成年人和儿童入睡和享受令人满意的睡眠时间。
发明内容
因此，本发明的第一个目的在于获自罗望子树种子的多糖聚合物(罗望子树种子多糖)，其用于治疗干咳。罗望子树种子多糖是非离子型中性支链多糖，其包含被木糖(α1→6)和半乳(β1→2)木糖(α1→6)取代基取代的纤维素样骨架(Langxa0P.等人,Macromolecules,1993,26,3992-3998)。可以根据本领域公知的任意方法，优选按照WOxa097/28787中所述的方法得到适合于本发明制剂的罗望子树种子多糖。本发明的罗望子树种子多糖特别有效地治疗儿童干咳，尤其是夜间的儿童干咳，此时咳嗽特别令人厌烦，因为它破坏了睡眠。为了得到期望的效果，将本发明获自罗望子树种子的多糖聚合物作为雾化液体制剂、经适合的商购吸入装置局部给予患有干咳的受试者的高位呼吸气道粘膜。因此，本发明的另一个目的在于用于雾化局部应用的液体剂型的制剂，其包含获自罗望子树种子的多糖聚合物，该制剂用于治疗干咳、尤其是儿童干咳。本发明的制剂包含0.25-0.5w/v%(为简单起见，下文的单位“w/v%”称作“%”)的获自罗望子树种子的多糖聚合物。优选本发明的制剂包含0.3%的获自罗望子树种子的多糖聚合物。本发明的制剂还可以包含本领域技术人员众所周知的pH调节剂、包括药学可接受的酸或碱和缓冲剂。例如，酸可以包括：一种或多种无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸和硝酸；或一种或多种有机酸，例如乙酸、琥珀酸、酒石酸、抗坏血酸、柠檬酸、谷氨酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸和三氟乙酸。碱可以包括无机碱和有机碱，例如碱金属（alkaline）碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物。例如，无机碱可以是碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化铯或氢氧化钠；碱金属碳酸盐可以是碳酸钙或碳酸钠；碱金属碳酸氢盐可以是碳酸氢钠。例如，缓冲剂包括磷酸盐缓冲液，例如常称作磷酸一钠的磷酸二氢钠(NaH₂PO₄)和常用称作磷酸二钠的磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)、乙酸盐缓冲液(乙酸钠-乙酸系统)、柠檬酸盐缓冲液(柠檬酸钠-柠檬酸系统)及其混合物。在本发明的一个具体的方面中，缓冲剂优选选自磷酸二氢钠(NaH₂PO₄)、磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)或其混合物和柠檬酸钠-柠檬酸系统。适用于所公开的制剂的pH调节剂的类型和浓度取决于期望的pH值，其范围在6.0-8.0，优选6.8-7.5。制剂媒介物的等渗性优选由氯化钠调节。对患有干咳的受试者的高位呼吸气道粘膜局部给予本发明的制剂通过气雾剂递送系统进行；雾化的液体制剂由此是充分活动的，以覆盖上呼吸道的粘膜表面的宽阔的面积，由此对干咳提供有效的缓解。优选气雾剂递送系统是商购的喷雾器，例如喷射雾化器，其接受液体制剂并且将该液体制剂转化成细液滴，使得它容易通过接口（mouthpiece）或面罩吸入。作为实例，当开启喷射雾化器时，空气射流被压迫通过本发明的制剂，将其转化成细液滴，这些液滴沿管运动。受试者通过接口或面罩吸入该制剂。面罩优选用于儿科受试者。可以将本发明的制剂根据需要或基于期望给予患有干咳的受试者，例如每日至少一次且优选多次，例如每日2或3次。制剂对受试者的给药量取决于各种因素，包括受试者一般健康性质、年龄、性别、体重或干咳的严重性。例如，可以对有此需要的受试者给予6-18mg/天罗望子种子多糖。可以根据本领域技术人员众所周知的方法实施如上所述制剂的制备方法；例如，该方法包括将罗望子种子多糖溶于纯水例如注射用水并且添加pH调节剂，直到达到期望的pH为止。除非上下文中另有清楚地说明，否则本文所用的单数形式"一个(a)"、"一种(an)"和"该(the)"包括复数对应物。因此，例如，所涉及的"获自罗望子树种子的多糖聚合物"包括获自罗望子树种子的多糖聚合物的混合物。本文所用的术语“高位呼吸道”包括鼻、窦、咽（pharyngeal）、喉（laryngeal）、气管和支气管隔室。本文所用的术语"吸入"或"通过吸入给药"指导入呼吸器官，尤其是导入气道和/或通过气道，优选导入鼻腔和口腔和/或通过鼻腔和口腔。本文所用的术语“喷雾器”包括喷射雾化器。本文所用的术语“获自罗望子树种子的多糖聚合物”可与"罗望子种子多糖"互换使用并且缩写为“TSP”，其指的是可获自目前市售可得到的罗望子仁粉的任意富含多糖的级分。罗望子胶的部分纯化的多糖级分例如由日本Osaka的Dainipponxa0Pharmaceuticalxa0Co.LTD在商品名ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="235"/>下销售。然而，就本发明的目的而言，优选按照本领域公知的任意方法得到所关注的多糖，从商购罗望子胶源得到部分纯化的罗望子种子多糖。本文所用的术语"制剂"预以在较宽含义上不仅包括所有常规的药物制剂，而且包括用作膳食补充剂、医疗装置和食品添加剂的制品。本文所用的术语"受试者"指患有干咳的成年人或儿童。本文所用的术语“治疗”指缓解、抑制、减轻、减少、延迟、改善、治疗或预防干咳发作、进展、严重性、期限、频率，但不一定表示完全消除它们。
具体实施方式
实施例1示例本发明的一些制剂。实施例1将罗望子种子多糖(TSP)的必需量称重入适合的容器，加入注射用水至最终体积(100%)，直到TSP完全溶解为止。用NaCl调节制剂的等渗性，然后加入pH调节剂，以维持pH在生理pH范围内(6.8-7.5)。由此得到的制剂具有如下组成;ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="574"/>根据类似方法，得到下列制剂：ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="556"/>ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="571"/>实施例2示例第一种实施例1制剂在一位成年受试者中的应用。实施例2选择上气道炎症后具有咳嗽的1位受试者测试实施例1的制剂。通过喷雾器Fluirespiraxa0Professional(Zambon)进行的喷雾法局部给予制剂。施用该制剂鼻盐水溶液对缓解咳嗽更有效。此外，受试者声称有令人愉快的吸水和缓解感觉且上气道中不适感缓解。